Индапамид-КРКА, таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой 1,5мг, 30 шт

Фармакодинамика:
Гипотензивное средство тиазидоподобный диуретик с умеренным по силе и длительным по продолжительности действием производное бензамидов. Обладает умеренным салуретическим и диуретическим эффектами которые связаны с блокадой реабсорбции ионов натрия хлора водорода и в меньшей степени ионов калия в проксимальных канальцах и кортикальном сегменте дистального канальца нефрона. Снижает тонус гладкой мускулатуры артерий уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС). Сосудорасширяющие эффекты и снижение ОПСС имеют в своей основе следующие механизмы: снижение реактивности сосудистой стенки к норадреналину и ангиотензину II; увеличение синтеза простагландинов обладающих сосудорасширяющей активностью; угнетение тока кальция в гладкомышечные стенки сосудов.
Способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца. В терапевтических дозах не влияет на концентрацию липидов в плазме крови (триглицеридов липопротеинов низкой плотности липопротеинов высокой плотности) не влияет на углеводный обмен (в т.ч. у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом).
Антигипертензивный эффект развивается в конце первой/начале второй недели при постоянном приеме препарата и сохраняется в течение 24 ч на фоне однократного приема при этом наблюдается умеренное усиление диуреза.
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики при определенной дозе достигают плато терапевтического эффекта в то время как частота побочных эффектов продолжает увеличиваться при дальнейшем повышении дозы препарата. Поэтому не следует увеличивать дозу препарата если при приеме рекомендованной дозы не был достигнут терапевтический эффект.

Фармакокинетика:
Всасывание. После приема внутрь быстро и полностью всасывается из желудочно- кишечного тракта (ЖКТ); биодоступность - высокая (93 %).
Прием пищи несколько замедляет скорость абсорбции но не влияет на полноту абсорбции. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (ТСmаx) - 1-2 ч после приема внутрь. При повторных приемах колебания концентрации индапамида в плазме крови в интервале между приемами двух доз уменьшаются. Равновесная концентрация устанавливается через 7 дней регулярного приема.
Распределение. Связь с белками плазмы крови - 71-79 %. связывается также с эластином гладких мышц сосудистой стенки. Имеет высокий объем распределения проходит через гистогематические барьеры (в т.ч. плацентарный) проникает в грудное молоко.
Метаболизм. Метаболизируется в печени.
Выведение. Период полувыведения (Т 1/2) -18 ч. Почками выводится 60 - 80 % в виде метаболитов (в неизмененном виде выводится около 5 %) через кишечник - 20 %. У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетика не меняется. Не кумулирует.

Показания:
Артериальная гипертензия.

Противопоказания:
Повышенная чувствительность к индапамиду другим компонентам препарата и другим производным сульфонамида тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) гипокалиемия тяжелая печеночная (в т.ч. с энцефалопатией) недостаточность острое нарушение мозгового кровообращения беременность период грудного вскармливания непереносимость лактозы дефицит лактазы глюкозо- галактозная мальабсорбция возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:
Нарушения функции печени и/или почек нарушения водно-электролитного баланса гиперпаратиреоз сахарный диабет гиперурикемия (особенно сопровождающаяся подагрой и уратным нефролитиазом).
Пациенты получающие сочетанную терапию препаратами удлиняющими интервал QT (см. "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами).

Беременность и лактация:
Во время беременности не следует назначать диуретические препараты. Нельзя применять эти препараты для лечения физиологических отеков при беременности. Диуретические препараты могут вызывать фетоплацентарную ишемию и приводить к нарушению развития плода (гипотрофии).
Применение препарата Индапамид ретард не рекомендуется во время беременности.
Не рекомендуется применять препарат в период кормления грудью так как индапамид выделяется с грудным молоком.
Если лечение препаратом Индапамид ретард необходимо в период лактации то кормление грудью следует прекратить.

Способ применения и дозы:
Применяется внутрь по 1 таблетке в сутки желательно утром; таблетку следует проглатывать целиком не разжевывая запивая водой.
При лечении пациентов с артериальной гипертензией увеличение дозы препарата не приводит к увеличению антигипертензивного действия но усиливает диуретический эффект.

Пожилые пациенты
У пожилых людей следует контролировать плазменный уровень креатинина с учетом возраста массы тела и пола.
Индапамид ретард в дозе 15 мг/сутки (1 таблетка) можно назначать пожилым пациентам с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек (см. раздел "Противопоказания").

Побочные эффекты:
Большинство побочных реакций (лабораторные и клинические показатели) носят дозозависимый характер.
Частота побочных реакций которые могут быть вызваны тиазидоподобными диуретиками включая индапамид приведена в следующей градации: очень часто (от > 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным). Частота развития побочных реакций приведена в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения.
Со стороны кровеносной и лимфатической системы: очень редко - тромбоцитопения лейкопения агранулоцитоз гемолитическая анемия апластическая анемия.
Со стороны центральной нервной системы: редко - головокружение повышенная утомляемость головная боль астения парестезия; неуточненная частота - обморок.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко: аритмия выраженное снижение артериального давления; неуточненная частота - полиморфная желудочковая тахикардия по типу "пируэт" (возможно со смертельным исходом) увеличение интервала QT на ЭКГ (см. раздел "Особые указания").
Со стороны пищеварительной системы: нечасто - рвота; редко - тошнота запор сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко - панкреатит.
Со стороны мочевыделительной системы: очень редко - почечная недостаточность.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - нарушение функции печени; неуточненной частоты - возможность развития печеночной энцефалопатии в случае печеночной недостаточности (см. разделы "Противопоказания" "Особые указания") гепатит.
Со стороны кожных покровов:
Реакции повышенной чувствительности в основном дерматологические у пациентов с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям: часто - макулопапулезная сыпь; нечасто - геморрагический васкулит; очень редко - ангионевротический отек и/или крапивница токсический эпидермальный некролиз синдром Стивенса-Джонсона; неуточненной частоты - возможно ухудшение течения заболевания при наличии у пациентов острой формы диссеминированной красной волчанки.
Описаны случаи реакций фоточувствительности.

Лабораторные показатели:
Очень редко: гиперкальциемия.
Неуточненной частоты:
- повышение активности "печеночных" трансаминаз;
- снижение содержания калия и развитие гипокалиемии особенно значимое для пациентов относящихся к группе риска (см. раздел "Особые указания");
- гипонатриемия сопровождающаяся гиповолемией дегидратацией и ортостатической гипотензией. Одновременная потеря ионов хлора может приводить к компенсаторному метаболическому алкалозу однако частота развития алкалоза и его выраженность незначительна;
- повышение концентрации мочевой кислоты и глюкозы в плазме крови.
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики следует с осторожностью применять у пациентов с подагрой и сахарным диабетом.

Передозировка:
Симптомы: выраженное снижение артериального давления водно-электролитные нарушения (гипонатриемия гипокалиемия) тошнота рвота нарушение функции ЖКТ судороги головокружение сонливость заторможенность спутанность сознания угнетение дыхания полиурия или олигурия вплоть до анурии (вследствие гиповолемии). У пациентов с циррозом печени возможно развитие печеночной комы.
Лечение: промывание желудка прием активированного угля коррекция водно-электролитного баланса симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.

Взаимодействие:
Не рекомендуемые комбинации:
При одновременном применении с препаратами лития возможно повышение концентрации ионов лития в плазме крови вследствие снижения его экскреции из организма почками сопровождающееся проявлением признаков передозировки (нейротоксическое действие) так же как и при соблюдении бессолевой диеты (снижение выведения ионов лития почками). При необходимости диуретические препараты могут применяться в сочетании с препаратами лития при этом следует тщательно подбирать дозу препаратов регулярно контролируя содержание лития в плазме крови.
Комбинации требующие особого внимания:
Препараты способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию по типу "пируэт":
- Антиаритмические средства IA класса (хинидин гидрохинидин дизопирамид).
- Антиаритмические средства III класса (амиодарон дофетилид ибутилид соталол).
- Некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин циамемазин левомепромазин тиоридазин трифлуоперазин) бензамиды (амисульприд сульпирид сультоприд тиаприд) бутирофеноны (дроперидол галоперидол).
- Другие (бепридил цизаприд дифеманил эритромицин (внутривенное введение) галофантрин мизоластин пентамидин спарфлоксацин моксифлоксацин винкамин (внутривенное введение) астемизол.
Одновременное применение с любым из этих препаратов особенно на фоне гипокалиемии повышает риск возникновения полиморфной желудочковой тахикардии по типу "пируэт".
Перед началом комбинированной терапии препаратом Индапамид ретард и указанными выше препаратами следует контролировать содержание калия в плазме крови и при необходимости корректировать его.
Необходим контроль клинического состояния пациента содержания электролитов плазмы крови и электрокардиограммы (ЭКГ). У пациентов с гипокалиемией необходимо применять препараты не провоцирующие развитие полиморфной желудочковой тахикардии по типу "пируэт".
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (при системном применении) включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) высокие дозы салицилатов (3 г/сут и более).
Возможно уменьшение антигипертензивного эффекта индапамида развитие острой почечной недостаточности при значительной потере жидкости (вследствие снижения скорости клубочковой фильтрации). В начале терапии индапамидом необходимо компенсировать потерю жидкости и регулярно контролировать функцию почек.
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) у пациентов с гипонатриемией (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии) увеличивают риск развития артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности. Пациентам с артериальной гипертензией и возможно сниженным вследствие приема диуретиков содержанием ионов натрия в плазме крови необходимо:
- прекратить прием препарата за 3 дня до начала терапии ингибиторами АПФ;
- или начинать терапию ингибитором АПФ с низких доз с последующим постепенным увеличением дозы в случае необходимости.
При хронической сердечной недостаточности лечение ингибиторами АПФ следует начинать с низких доз с возможным предварительным снижением доз диуретиков.
Во всех случаях в первую неделю терапии ингибиторами АПФ рекомендуется контроль концентрации креатинина в плазме крови.
Другие препараты способные вызывать гипокалиемию:
- амфотерицин В (внутривенное введение)
- глюко- и минералокортикостероиды (при системном назначении) (см. так же информацию в разделе "Комбинации препаратов требующие внимания")
- тетракозактид (см. так же информацию в разделе "Комбинации препаратов требующие внимания")
- слабительные средства стимулирующие моторику кишечника.
При одновременном приеме с индапамидом вышеуказанных препаратов увеличивается риск развития гипокалиемии (аддитивный эффект). При необходимости следует контролировать и корректировать содержание ионов калия в плазме крови.
Одновременная терапия с баклофеном усиливает антигипертензивное действие индапамида. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек.
Сердечные гликозиды: гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать содержания ионов калия в плазме крови показатели ЭКГ и при необходимости корректировать терапию.

Комбинации препаратов требующие внимания:
Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками (амилорид спиронолактон эплеренон триамтерен) целесообразно у некоторых пациентов однако не исключается возможность развития гипокалиемии (особенно у пациентов с сахарным диабетом и пациентов с почечной недостаточностью) или гиперкалиемии. Необходимо контролировать содержание ионов калия в плазме крови показатели ЭКГ и при необходимости корректировать терапию.
Метформин повышает риск развития молочнокислого ацидоза так как возможно развитие функциональной почечной недостаточности на фоне приема диуретиков особенно "петлевых". Метформин не следует применять при концентрации креатинина в плазме крови более 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин. Одновременное применение больших доз йодсодержащих контрастных веществ на фоне гиповолемии и приема диуретиков увеличивает риск развития острой почечной недостаточности. Рекомендуется перед применением йодсодержащих контрастных веществ компенсировать потерю жидкости.
Трициклические антидепрессанты (имипраминподобные) и антипсихотические средства (нейролептики) усиливают антигипертензивное действие индапамида и увеличивают риск развития ортостатической гипотензии (аддитивное действие).
Препараты содержащие соли кальция увеличивают риск развития гиперкальциемии вследствие снижения выведения ионов кальция почками.
Циклоспорин такролимус - риск повышения концентрации креатинина в плазме крови без изменения концентрации циркулирующего циклоспорина даже при нормальном содержании жидкости и ионов натрия.
Кортикостероидные препараты (глюко- и .минералокортикостероиды) тетракозактид (при системном применении) снижают антигипертензивный эффект (задержка жидкости и ионов натрия).

Особые указания:
Нарушение функции печени
При назначении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков у пациентов с нарушениями функции печени возможно развитие печеночной энцефалопатии особенно в случае нарушений водно-электролитного баланса. В этом случае прием диуретиков следует немедленно прекратить.

Фоточувствительность
На фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о случаях развития реакций фоточувствительности (см. раздел "Побочное действие"). В случае развития реакций фоточувствительности на фоне приема препарата следует прекратить лечение. При необходимости продолжения терапии диуретиками рекомендуется защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственных ультрафиолетовых лучей.

Водно-электролитный баланс
Содержание ионов натрия в плазме крови:
До начала лечения необходимо определить содержание ионов натрия в плазме крови. На фоне приема препарата следует регулярно контролировать этот показатель. Все диуретические препараты могут вызывать гипонатриемию приводящую иногда к крайне тяжелым последствиям. Необходим регулярный контроль содержания ионов натрия так как первоначально снижение содержания натрия в плазме крови может и не сопровождаться появлением патологических симптомов. Наиболее тщательный контроль содержания ионов натрия показан пациентам с циррозом печени и лицам пожилого возраста (см. разделы "Побочное действие" и "Передозировка").

Содержание ионов калия в плазме крови:
При терапии тиазидными и тиазидоподобными диуретиками основной риск заключается в резком снижении содержания калия в плазме крови и развитии гипокалиемии. Необходимо избегать риска развития гипокалиемии (< 34 ммоль/л) у пациентов следующих категорий: пожилого возраста ослабленных или получающих сочетанную медикаментозную терапию с другими антиаритмическими препаратами и препаратами которые могут увеличить интервал QT пациентов с циррозом печени периферическими отеками или асцитом ишемической болезнью сердца сердечной недостаточностью. Гипокалиемия у этих пациентов усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмий.
Кроме того к группе повышенного риска относятся пациенты с увеличенным интервалом QT при этом не имеет значения вызвано это увеличение врожденными причинами или действием лекарственных средств.
Гипокалиемия так же как и брадикардия является состоянием способствующим развитию тяжелых аритмий и особенно полиморфной желудочковой тахикардии по типу "пируэт" которые могут приводить к летальному исходу. Во всех описанных выше случаях необходимо регулярно контролировать содержание калия в плазме крови. Первое измерение содержания калия в крови необходимо провести в течение первой недели от начала лечения. При появлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение.

Содержание кальция в плазме крови:
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать выведение кальция почками приводя к незначительному и временному повышению содержания кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием ранее не диагностированного гиперпаратиреоза.
Следует отменить прием диуретических препаратов перед исследованием функции паращитовидных желез.
Концентрация глюкозы в плазме крови:
Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом особенно при наличии гипокалиемии.

Мочевая кислота:
У пациентов с подагрой может увеличиваться частота возникновения приступов или обостряться течение подагры.

Диуретические препараты и функция почек:
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только у пациентов с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек (концентрация креатинина в плазме крови у взрослых лиц ниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л). У пациентов пожилого возраста нормальная концентрация креатинина в плазме крови рассчитывается с учетом возраста массы тела и пола.
Следует учитывать что в начале лечения у пациентов может наблюдаться снижение скорости клубочковой фильтрации обусловленное гиповолемией которая в свою очередь вызвана потерей жидкости и ионов натрия на фоне приема диуретических препаратов. Как следствие в плазме крови может увеличиваться концентрация мочевины и креатинина. Если функция почек не нарушена такая временная функциональная почечная недостаточность как правило проходит без последствий однако при уже имеющейся почечной недостаточности состояние пациента может ухудшиться.

Применение у спортсменов
Активное вещество входящее в состав препарата может давать положительный результат при проведении допинг-контроля у спортсменов.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (риск развития головокружения сонливости).