Азитромицин-Авексима, таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250мг, 6 шт

Фармакодинамика:
Азитромицин - бактериостатический антибиотик широкого спектра действия из группы макролидов-азалидов. Обладает широким спектром антимикробного действия. Механизм действия азитромицина связан с подавлением синтеза белка микробной клетки. Связываясь с 50S-субъединицей рибосом бактериальных клеток угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции и подавляет синтез белка замедляя рост и размножение бактерий. В высоких концентрациях оказывает бактерицидное действие. Обладает активностью в отношении ряда грамположительных грамотрицательных анаэробных внутриклеточных и других микроорганизмов.
Микроорганизмы могут изначально быть устойчивыми к действию антибиотика или могут приобретать устойчивость к нему.
Чувствительны:
аэробные грамположительные микроорганизмы - Staphylococcus aureus (метициллинчувствительный) Streptococcus pneumoniae (пенициллинчувствительный) Streptococcus pyogenes Streptococcus группы А В C G;
аэробные грамотрицательные микроорганизмы - Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Legionella pneumophila Moraxella catarrhalis Pasteurella multocida Neisseria gonorrhoeae;
анаэробные микроорганизмы - Clostridium perfringens Fusobacterium spp. Prevotella spp. Porphyromonas spp.;
прочие - Chlamydia trachomatis Chlamydia pneumoniae Chlamydia psittaci Mycoplasma pneumoniae Mycoplasma hominis Borrelia burgdorferi.
Микроорганизмы способные развить устойчивость к азитромицину: грамположительные аэробы - Streptococcus pneumoniae (пенициллинрезистентные штаммы).
Микроорганизмы с природной резистентностью: грамположительные аэробы - Enterococcus faecalis Staphylococcus spp. (метициллинрезистентные штаммы); анаэробы - Bacteroides fragilis.
Описаны случаи перекрестной резистентности Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы A) Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus включая Staphylococcus aureus (метициллинрезистентные штаммы) к эритромицину азитромицину другим макролидам и линкозамидам.

Фармакокинетика:
После приема внутрь азитромицин хорошо всасывается и быстро распределяется в организме. После однократного приема 500 мг биодоступность составляет 37% (эффект "первичного прохождения") максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) - 04 мг/л создается через 2-3 часа объем распределения - 31 л/кг. Связывание с белками плазмы крови обратно пропорционально концентрации в крови и составляет 7-50%. Проникает через мембраны клеток (эффективен при инфекциях вызванных внутриклеточными возбудителями). Транспортируется фагоцитами полиморфноядерными лейкоцитами и макрофагами к месту инфекции где высвобождается в присутствии бактерий. Легко проходит через гистогематические барьеры и поступает в ткани. Концентрация в тканях и клетках в 10-50 раз выше чем в плазме крови а в очаге инфекции - на 24-34% больше чем в здоровых тканях. Период полувыведения - 35-50 ч. Период полувыведения из тканей значительно больше. Терапевтическая концентрация азитромицина сохраняется до 5-7 дней после приема последней дозы. Азитромицин выводится в основном в неизмененном виде - 50% кишечником 6% почками. В печени деметилируется теряя активность.

Показания:
Инфекционно-воспалительные заболевания вызванные чувствительными к азитромицину микроорганизмами:
- Инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (фарингит тонзиллит синусит средний отит);
- Инфекции нижних дыхательных путей (острый бронхит обострение хронического бронхита пневмония в т.ч. вызванная атипичными возбудителями);
- Инфекции кожи и мягких тканей (угри обыкновенные средней степени тяжести рожа импетиго вторично инфицированные дерматозы);
- Начальная стадия болезни Лайма (боррелиоз) - мигрирующая эритема (erythema migrans);
- Неосложненные инфекции мочеполовых путей вызванные Chlamydiatrachomatis(уретрит цервицит).

Противопоказания:
Повышенная чувствительность к азитромицину другим макролидам или кетолидам или другим компонентам препарата; нарушение функции печени тяжелой степени (класс С по Чайлд-Пью); нарушение функции почек тяжелой степени (КК менее 40 мл/мин); детский возраст до 12 лет с массой тела менее 45 кг (для таблеток 500 мг); детский возраст до 3 лет (для таблеток 125 мг); период грудного вскармливания; одновременный прием с эрготамином и дигидроэрготамином.

С осторожностью:
Миастения; нарушение функции печени легкой и средней степени тяжести; нарушение функции почек легкой и средней степени тяжести (КК более 40 мл/мин); аритмия при наличии проаритмогенных факторов (особенно у пожилых пациентов) в том числе врожденное или приобретенное удлинение интервала QT; у пациентов получающих терапию антиаритмическими препаратами классов IA (хинидин прокаинамид) III (дофетидил амиодарон соталол) цизапридом терфенадином антипсихотическими препаратами (пимозид) антидепрессантами (циталопрам) фторхинолонами (моксифлоксацин левофлоксацин) у пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса особенно в случае гипокалиемии или гипомагниемии клинически значимой брадикардией тяжелой сердечной недостаточностью; одновременное применение варфарина дигоксина циклоспорина.

Беременность и лактация:
Применение препарата во время беременности возможно только в тех случаях когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:
Внутрь не разжевывая 1 раз в сутки по крайней мере за 1 час до или через 2 часа после еды.
Взрослым и детям старше 12 лет с массой тела свыше 45 кг.
При инфекциях верхних и нижних дыхательных путей ЛОР-органов кожи и мягких тканей: 500 мг 1 раз в день в течение 3-х дней (курсовая доза 15 г).
Начальная стадия болезни Лайма: 1 раз в сутки в течение 5 дней: 1-й день - 1000 мг затем со 2-го по 5 день - по 500 мг (курсовая доза 30 г).
При инфекциях мочеполовых путей вызванных Chlamydiatrachomatis(уретрит цервицит): неосложненный уретрит/цервицит - 1000 мг однократно.
Угри обыкновенные средней степени тяжести: курсовая доза составляет 6 г: по 500 мг 1 раз в день в течение 3 дней затем по 500 мг 1 раз в неделю в течение 9 недель. Первую еженедельную таблетку следует принять через 7 дней после приема первой ежедневной таблетки (8-ой день от начала лечения) последующие 8 еженедельных таблеток - с интервалом в 7 дней.
Начальная стадия болезни Лайма:
В 1-й день - в дозе 20 мг/кг массы тела 1 раз в сутки затем со 2 по 5-й день - ежедневно в дозе 10 мг/кг массы тела 1 раз в сутки (курсовая доза 60 мг/кг).
При нарушении функции почек: у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести (КК более 40 мл/мин) коррекция дозы не требуется.
При нарушении функции печени: при нарушении функции печени легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется.
Пожилые пациенты: коррекция дозы не требуется. Поскольку пожилые люди могут иметь проаритмогенные состояния следует соблюдать осторожность при применении препарата в связи с высоким риском развития сердечных аритмии в том числе аритмии типа "пируэт".

Побочные эффекты:
Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: очень часто - не менее 10%; часто - не менее 1% но менее 10%; нечасто - не менее 01% но менее 1%; редко - не менее 001% но менее 01%; очень редко - менее 001% (включая единичные случаи).
Инфекционные заболевания: нечасто - кандидоз в том числе слизистой оболочки полости рта и гениталий пневмония фарингит гастроэнтерит респираторные заболевания ринит; очень редко - псевдомембранозный колит.
Со стороны крови и лимфатической системы: часто - эозинофилия лимфопения базофилия моноцитоз повышение количества нейтрофилов; нечасто - лейкопения нейтропения; очень редко - тромбоцитопения гемолитическая анемия.
Со стороны обмена веществ и питания: часто - анорексия.
Аллергические реакции: часто - кожный зуд кожная сыпь; нечасто - реакции гиперчувствительности реакция фотосенсибилизации дерматит сухость кожи потливость крапивница синдром Стивенса-Джонсона ангионевротический отек; очень редко - анафилактическая реакция мультиформная эритема токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль головокружение парестезия нарушение вкусовых ощущений; нечасто - гипестезия сонливость бессонница нервозность ажитация; очень редко - тревога агрессия обморок судороги психомоторная гиперактивность потеря обоняния (или аносмия) и вкусовых ощущений извращение обоняния миастения бред галлюцинации.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто - расстройство слуха глухота; нечасто - шум в ушах; редко - вертиго.
Со стороны органа зрения: часто - нарушение четкости зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - ощущение сердцебиения "приливы" крови к лицу; очень редко - снижение артериального давления увеличение интервала QT на электрокардиограмме аритмия типа "пируэт" желудочковая тахикардия.
Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка носовое кровотечение.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота диарея боль в животе метеоризм; часто - диспепсия рвота; нечасто - запор гастрит дисфагия вздутие живота сухость слизистой оболочки полости рта отрыжка язвы слизистой оболочки полости рта повышение секреции слюнных желез; очень редко - изменение цвета языка панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - повышение активности "печеночных" трансаминаз повышение концентрации билирубина гепатит; редко - нарушение функции печени холестатическая желтуха; очень редко - печеночная недостаточность (в редких случаях с летальным исходом в основном на фоне тяжелого нарушения функции печени); некроз печени фульминантный гепатит.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто - остеоартрит миалгия боль в спине боль в шее; очень редко - артралгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - дизурия боль в области почек повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови; очень редко - интерстициальный нефрит острая почечная недостаточность.
Со стороны половых органов и молочных желез: нечасто - метроррагии нарушения функции яичек.
Лабораторные показатели: часто - снижение концентрации бикарбонатов в плазме крови; нечасто - изменение концентрации калия в плазме крови повышение активности щелочной фосфатазы повышение концентрации хлора и глюкозы в плазме крови увеличение количества тромбоцитов повышение гематокрита повышение концентрации бикарбонатов и изменение концентрации натрия в плазме крови.
Прочие: нечасто - астения недомогание ощущение усталости отек лица боль в груди периферические отеки лихорадка.

Передозировка:
Симптомы: временная потеря слуха тошнота и рвота диарея. Лечение: симптоматическое.

Взаимодействие:
Антацидные препараты не влияют на биодоступность азитромицина но снижают максимальную концентрацию азитромицина в крови на 30% поэтому азитромицин следует принимать за 1 ч до или через 2 ч после приема антацидов.
Одновременное применение в течение 5 дней у здоровых добровольцев азитромицина с цетиризином (20 мг) не привело к фармакокинетическому взаимодействию и существенному изменению интервала QT.
Одновременное применение азитромицина (1200 мг/сут) и диданозина (400 мг/сут) у 6 ВИЧ-инфицированных пациентов не выявило изменений фармакокинетических показателей диданозина по сравнению с группой плацебо.
Одновременное применение макролидных антибактериальных препаратов в том числе азитромицина с субстратами Р-гликопротеина такими как дигоксин приводит к повышению концентрации субстрата Р-гликопротеина в плазме крови. Таким образом при одновременном применении дигоксина и азитромицина необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в плазме крови.
Одновременное применение азитромицина (одноразовый прием 1000 мг и многократный прием 1200 мг или 600 мг) оказывает незначительное влияние на фармакокинетику в том числе выведение почками зидовудина или его глюкуронидного метаболита. Тем не менее увеличивается концентрация активного метаболита - фосфорилированного зидовудина в мононуклеарах периферической крови. Клиническое значение данного факта неясно.
Азитромицин слабо взаимодействует с изоферментами системы цитохрома Р450. Не выявлено что азитромицин участвует в фармакокинетических взаимодействиях аналогичных эритромицину и другим макролидам. Азитромицин не является ингибитором и индуктором изоферментов цитохрома Р450.
Учитывая теоретическую возможность развития эрготизма одновременное применение азитромицина с производными алколоидов спорыньи (эрготамин дигидроэрготамин) не рекомендуется.
Были проведены фармакокинетические исследования одновременного применения азитромицина и препаратов метаболизм которых происходит с участием изоферментов системы цитохрома Р450.
Аторвастатин: одновременное применение аторвастатина (10 мг ежедневно) и азитромицина (500 мг ежедневно) не вызывало изменений концентрации аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы). Однако были получены сообщения о случаях рабдомиолиза у пациентов получающих одновременно азитромицин и статины.
Карбамазепин: в фармакокинетических исследованиях с участием здоровых добровольцев не выявлено существенного влияния на концентрацию карбамазепина и его активного метаболита в плазме крови при одновременном применении с азитромицином.
Циметидин: в фармакокинетических исследованиях влияния разовой дозы циметидина на фармакокинетику азитромицина не выявлено изменений фармакокинетики азитромицина при условии применения циметидина за 2 часа до азитромицина.
Антикоагулянты непрямого действия (производные кумарина): в фармакокинетических исследованиях азитромицин не влиял на антикоагулянтный эффект варфарина в однократной дозе 15 мг принимаемый здоровыми добровольцами. Сообщалось о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и антикоагулянтов непрямого действия (производные кумарина). Несмотря на то что причинная связь не установлена рекомендуется проводить тщательный контроль протромбинового времени у пациентов при одновременном применении азитромицина и антикоагулянтов непрямого действия (производные кумарина).
Циклоспорин: в фармакокинетических исследованиях с участием здоровых добровольцев которые в течение 3 дней принимали внутрь азитромицин (500 мг/сут однократно) а затем циклоспорин (10 мг/кг/сут однократно) было выявлено достоверное повышение максимальной концентрации в плазме крови и площади под кривой "концентрация-время" циклоспорина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов. В случае необходимости одновременного применения этих препаратов необходимо проводить мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови и соответственно корректировать дозу.
Эфавиренз: одновременное применение азитромицина (600 мг/сут однократно) и эфавиренза (400 мг/сут) ежедневно в течение 7 дней не вызывало какого-либо клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.
Флуконазол: одновременное применение азитромицина (1200 мг однократно) не меняло фармакокинетику флуконазола (800 мг однократно). Общая экспозиция и период полувыведения не изменялись при одновременном применении флуконазола однако при этом отмечали снижение максимальной концентрации азитромицина на 18% что не имело клинического значения.
Индинавир: одновременное применение азитромицина (1200 мг однократно) не вызывало статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира (по 800 мг три раза в сутки в течение 5 дней).
Метилпреднизолон: азитромицин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.
Нелфинавир: одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира (по 750 мг три раза в сутки) вызывает повышение равновесных концентрации азитромицина в плазме крови. Клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось и коррекции дозы азитромицина при его одновременном применении с нелфинавиром не требуется.
Рифабутин: одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияет на концентрацию каждого из препаратов в плазме крови. При одновременном применении азитромицина и рифабутина иногда наблюдалась нейтропения. Несмотря на то что нейтропения ассоциировалась с применением рифабутина причинно-следственная связь между применением комбинации азитромицина и рифабутина и нейтропенией не установлена.
Силденафил: при применении у здоровых добровольцев не получено доказательств влияния азитромицина (500 мг/сут ежедневно в течение 3 дней) на максимальную концентрацию в плазме крови и площадь под кривой "концентрация-время" силденафила и его основного метаболита.
Терфенадин: в фармакокинетических исследованиях не было получено доказательств взаимодействия между азитромицином и терфенадином. Сообщалось о единичных случаях когда возможность такого взаимодействия нельзя было исключить полностью однако не было выявлено конкретного доказательства что такое взаимодействие имело место. Было установлено что одновременное применение терфенадина и антибиотиков класса макролидов вызывает аритмию и удлинение интервала QT.
Теофиллин: не выявлено взаимодействие между азитромицином и теофиллином.
Триазолам/мидазолам: значительных изменений фармакокинетических показателей при одновременном применении азитромицина с триазоламом или мидазоламом в терапевтических дозах не выявлено.
Триметоприм/сульфаметоксазол: одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола с азитромицином не выявило существенного влияния на максимальную концентрацию общую экспозицию или экскрецию почками триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрация азитромицина в плазме крови соответствовала выявленной в других исследованиях.

Особые указания:
В случае пропуска приема одной дозы препарата Азитромицин - пропущенную дозу следует принять как можно раньше а последующие - с перерывами в 24 часа. Азитромицин следует принимать как минимум за 1 час до или через 2 часа после приема антацидных лекарственных препаратов.
Препарат Азитромицин следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести из-за возможности развития фульминантного гепатита и тяжелой печеночной недостаточности.
При наличии симптомов нарушения функции печени таких как быстро нарастающая астения желтуха потемнение мочи склонность к кровотечениям печеночная энцефалопатия терапию препаратом Азитромицин следует прекратить и провести исследование функционального состояния печени.
При нарушениях функции почек легкой и средней степени тяжести (КК более 40 мл/мин) терапию препаратом Азитромицин следует проводить с осторожностью под контролем состояния функции почек.
Необходимо помнить что для профилактики фарингита/тонзиллита вызванном Streptococcus pyogenes а также для профилактики острой ревматической лихорадки препаратом выбора обычно является пенициллин.
Как и при применении других антибактериальных препаратов при терапии препаратом Азитромицин следует регулярно обследовать пациентов на наличие невосприимчивых микроорганизмов и признаки развития суперинфекции в том числе грибковых.
Препарат Азитромицин не следует применять более длительными курсами чем указано в инструкции так как фармакокинетические свойства азитромицина позволяют рекомендовать короткий и удобный режим дозирования.
Нет данных о возможном взаимодействии между азитромицином и производными эрготамина и дигидроэрготамина но из-за развития эрготизма при одновременном применении макролидов с производными эрготамина и дигидроэрготамина данная комбинация противопоказана.
При длительном приеме препарата Азитромицин возможно развитие псевдомембранозного колита вызванного Clostridiumdifficile как в виде легкой диареи так и тяжелого колита. При развитии диареи на фоне приема азитромицина а также через 2 месяца после окончания терапии следует исключить клостридиальный псевдомембранозный колит. В легких случаях достаточно отмены азитромицина и применения ионообменных смол (колестирамин колестипол) в тяжелых случаях показано возмещение потери жидкости электролитов и белка назначение ванкомицина или метронидазола. Нельзя применять лекарственные препараты тормозящие перистальтику кишечника.
Синдром замедленной реполяризации желудочков - синдром удлинения интервала QT - повышает риск развития аритмии в том числе аритмии типа "пируэт" на фоне приема макролидов а также препарата Азитромицина. Осторожность при применении азитромицина следует соблюдать у пациентов с наличием проаритмогенных факторов (особенно у пожилых пациентов) в том числе с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT: у пациентов получающих терапию антиаритмическими средствами классов IA (хинидин прокаинамид) III (дофетидил амиодарон соталол) цизапридом терфенадином антипсихотическими препаратами (пимозид) антидепрессантами (циталопрам) фторхинолонами (моксифлоксацин левофлоксацин) у пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса особенно в случае гипокалиемии или гипомагниемии клинически значимой брадикардией аритмией сердца или тяжелой сердечной недостаточностью.
Применение азитромицина может спровоцировать развитие миастенического синдрома или вызвать обострение миастении.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
При развитии нежелательных эффектов со стороны нервной системы и органа зрения следует соблюдать осторожность при выполнении действий требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.